Nouvelles [1,4]-dihydropyridines pour l'efflux de médicaments anticancéreux médié par la P-gp

Le cancer est aujourd'hui l'une des principales causes de décès et nécessite le recours à des médicaments chimiothérapeutiques pour son traitement. Bien que divers agents chimiothérapeutiques aient été développés, il n'existe toujours pas de traitement efficace contre la multirésistance acquise par les cellules cancéreuses en raison de l'expression élevée de la P-gp dans leurs parois cellulaires. Dans le but de synthétiser de nouveaux composés capables de surmonter la multirésistance aux médicaments, nous avons synthétisé une nouvelle série de [1,4]-DHP non substituées en N et substituées en N, et évalué l'activité inhibitrice de la P-gp de ces dérivés en utilisant la rhodamine B comme substrat de la P-gp. Les essais in vitro ont montré que les [1,4]-DHP N-substitués présentent une activité supérieure à celle des composés N-non substitués. La substitution aliphatique en position 1 des [1,4]-DHP asymétriques a permis d'obtenir une bonne absorption de la fluorescence.