Estudo de modelação molecular de derivados de pirrolidina

Neste estudo, os investigadores investigaram a conceção de novos inibidores da leucemia de células mieloides-1 (Mcl-1) utilizando derivados de pirrolidina. Eles empregaram três técnicas de modelagem molecular, CoMSIA, CoMFA e HQSAR, para gerar modelos e analisar a atividade inibitória de Mcl-1. Os modelos foram visualizados através de contornos e fragmentos coloridos, que forneceram informações sobre as contribuições favoráveis e desfavoráveis para a atividade inibitória do Mcl-1. Com base nestes resultados, os investigadores conceberam quatro novos compostos, que apresentaram uma maior atividade inibitória prevista. Para avaliar a adequação destes compostos para desenvolvimento posterior, foram avaliadas a análise ADME/Tox e as propriedades farmacocinéticas. Para compreender o modo de interação entre os ligandos e os resíduos-chave no local de ligação à proteína, foi realizada uma análise de acoplamento molecular. Os investigadores validaram ainda os seus resultados através de simulações moleculares e da estimativa da energia livre de ligação (MMPBSA), que apoiaram os resultados da acoplagem e demonstraram a estabilidade dos compostos. De um modo geral, estes resultados constituem uma base sólida para o desenvolvimento de inibidores potentes à base de pirrolidina que têm como alvo a Mcl-1.