1. Ätiologie und Pathogenese der altersabhängigen Makuladegeneration (AMD) 12
1.1. Ätiologie 12
1.1.1. Nicht-modifizierbare Risikofaktoren 12
1.1.2. Modifizierbare Risikofaktoren 13
1.2. Pathogenese 14
1.2.1. “Oil Spill Konzept” und Dysregulation der Lipid-Homöostase 14
1.2.2. Immunologie und Komplement 16
1.2.3. Mitochondriale Dysfunktion 16
1.2.4. Oxidativer Stress 17
1.2.5. Phototoxizität 17
1.3. Fazit 18
1.4. Literatur 18
2. Genetik der AMD 24
2.1. Genetische Risikofaktoren für die AMD-Entstehung 24
2.1.1. Polymorphismen kodierend für die Komplementkaskade 24
2.1.2. ARMS2/HTRA1-Polymorphismus auf Chromosom 10 26
2.1.3. Polymorphismen, die für die Extrazellulärmatrix kodieren 27
2.1.4. Assoziationen der AMD mit Varianten, die für den Lipidweg kodieren 27
2.2. Genetische Risikofaktoren für die retikulären Pseudodrusen 28
2.3. Genetische Risikofaktoren für die AMD-Progression 28
2.4. Gentherapie bei der AMD 29
2.5. Zusammenfassung und Blick in die Zukunft 29
2.6. Literatur 30
3. Klinisches Bild der AMD 36
3.1. Frühe und intermediäre AMD 37
3.1.1. Drusen 37
3.1.2. Pigmentepithelverschiebungen 39
3.2. Das Spätstadium 40
3.2.1. Neovaskuläre Veränderungen 40
3.2.1.1. Typ 1-MNV (früher “okkulte CNV”) 41
3.2.1.2. Typ 2-MNV (früher klassische CNV) 42
3.2.1.3. Gemischte MNV 43
3.2.1.4. Typ 3-MNV (früher Retinale Angiomatöse-Proliferation, RAP) 43
3.2.1.5. Polypoidale choroidale Vaskulopathie (PCV) 45
3.2.2. Die Pigmentepithelabhebung (PEA) 46
3.2.3. Die geographische Atrophie 49
3.3. Das Endstadium – die disziforme Narbe (Morbus Junius Kuhnt) 51
3.4. Literatur 52
4. Laserverfahren bei der AMD 56
4.1. Thermische Laserkoagulation 56
4.1.1. Lasersysteme in der Ophthalmologie 56
4.1.2. Laserparameter bei der exsudativen AMD 57
4.1.3. Heutige Indikationen zur thermischen Laserkoagulation bei exsudativer AMD 57
4.1.4. Literatur 59
4.2. Photodynamische Therapie 60
4.2.1. Grundlagen der photodynamischen Therapie 60
4.2.2. Wirkmechanismus und Wirkprinzip der PDT 61
4.2.3. Verteporfin zur photodynamischen Therapie 62
4.2.4. Technik und Behandlungsparameter der photodynamischen Therapie 62
4.2.5. Wirkung der photodynamischen Therapie mit Verteporfin 63
4.2.6. Wirkspektrum der photodynamischen Therapie mit Verteporfin 63
4.2.6.1. Treatment of age-related macular degeneration with photodynamic therapy (TAP)-Studie 63
4.2.6.2. Verteporfin in Photodynamic Therapy (VIP)-Studie 64
4.2.6.3. Verteporfin in minimally classic choroidal neovascularization (VIM) 64
4.2.6.4. Studien zum Vergleich einer Standardbehandlung mit einem kürzeren Behandlungsintervall
(Comparison of early retreatment with the standard regimen in verteporfin therapy) 64
4.2.6.5. Heutiger Einsatz der PDT bei der AMD: Kombinationstherapie mit IVOM 64
4.2.6.6. Heutige Indikationen für die photodynamische Therapie 65
4.2.7. Nebenwirkungen und Kontraindikationen 66
4.2.8. Literatur 66
5. Pharmakotherapie der AMD 70
5.1. Aktuelle Therapien - nAMD 70
5.1.1. Pegaptanib 70
5.1.2. Bevacizumab 70
5.1.3. Ranibizumab 71
5.1.4. Aflibercept 71
5.1.5. Brolucizumab 72
5.1.6. Ranibizumab-nuna 72
5.1.7. Ranibizumab-eqrn 72
5.1.8. Faricimab 72
5.1.9. Weitere Biosimilars 73
5.2. Neue Generationen von VEGF-Inhibitoren 73
5.2.1. Port-Delivery-System (PDS) mit Ranibizumab 73
5.2.2. Abicipar pegol 74
5.2.3. OPT-302 74
5.2.4. Conbercept 75
5.2.5. KSI-301 75
5.3. Duale Inhibitoren mit VEGF- und Tie-2-Rezeptoren 75
5.3.1. REGN910-3 75
5.3.2. AXT-107 75
5.4. Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI): duale Inhibitoren mit VEGF- und Platelet-derived growth
factor- (PDGF-) Rezeptoren 75
5.4.1. GB-102 76
5.4.2. PAN-90806 76
5.5. Duale Inhibitoren mit VEGF- und Gewebefaktor- (Tissue factor-) Rezeptoren 76
5.5.1. ICON-1 76
5.6. Gentherapie 77
5.6.1. RGX-314 77
5.6.2. ADVM-022 77
5.7. Therapie der geographischen Atrophie (GA) bei sAMD 77
5.7.1. Komplementinhibitoren 77
5.7.2. Pegcetacoplan 77
5.7.3. Avacincaptad pegol 79
5.8. Zusammenfassung 79
5.9. Literatur 79
6. Chirurgische Therapie bei altersabhängiger Makuladegeneration 84
6.1. Makulachirurgie bei Massenblutungen 84
6.2. Chirurgie bei makulären Neovaskularisationen 85
6.2.1. Chirurgische Exzision subfovealer Neovaskularisationen 85
6.2.2. Makularotationstechniken 85
6.2.2.1. Vollständige Makulatranslokation (Makularotation mit peripherer 360°-Retinotomie) 85
6.2.2.2. Limitierte Makulatranslokation 86
6.2.2.3. Entfernung von Membranen und Traktion 86
6.2.2.4. Das Port Delivery System mit Ranibizumab 87
6.3. Makulachirurgie bei nicht exsudativer AMD 87
6.3.1. Intraokulare Sehhilfen 87
6.3.2. Retina-Implantate 87
6.4. Bruch'sche-Membran-Prothetik 89
6.5. Zelltherapie 89
6.5.1. Zellquellen 90
6.5.2. Implantation als Zellsuspension oder als Zellplatten auf Zellträgern 90
6.5.3. Chirurgischer Ansatz 92
6.6. Gentherapie 93
6.6.1. Adeno-assoziierte Viren 94
6.6.2. Verabreichungsmethode 94
6.6.3. Gentherapie bei AMD 94
6.6.4. Optogenetics 95
6.7. Literatur 96
7. Künstliche Intelligenz - Anwendungen für altersabhängige
Makuladegeneration 104
7.1. Einführung 104
7.2. Einteilung von KI-Anwendungen für altersabhängiger Makuladegeneration 105
7.2.1. Qualitätssicherung und -optimierung von Bildaufnahmen 106
7.2.2. Segmentierung von Bilddaten sowie die Extraktion von Biomarkern 106
7.2.3. Klassifikation der derzeitigen Diagnosen 106
7.2.4. Vorhersage der zukünftigen Prognose im natürlichen Verlauf oder Prädiktion des Ansprechens
auf Therapie 107
7.3. Herausforderungen 108
7.4. Zusammenfassung 108
7.5. Literatur 109
Index 111